先天感受器出手I型侵犯素(IFN-I)和促炎细胞因子的产生，以保护宿主免受病毒感染。还是细则了几种主要素质IFN-I产生的先天核感受器。是否存在主要素质促炎细胞因子产生的先天核感受器仍有待细则。

2023年12月20日，中国医学科学院北京协和医学院/南开大学曹雪涛团队在NatureCommunications在线发表题为”Nuclear RPSA senses viral nucleic acids to promote the innate inflammatory response“的酌量论文，该酌量通过功能筛选，发现40S核糖体卵白SA (RPSA)是一种识别病毒核酸并在抗病毒先天免疫中主要促进促炎细胞因子基因抒发的核卵白。

髓系特异性Rpsa舛错小鼠对单纯病毒-1 (HSV-1)和甲型流感病毒(IAV)的感染进展出较少的先天炎症反应，这些病毒在细胞核内复制。机制上，审定位的RPSA在感染后Tyr204位点磷酸化，然后招募ISWI复合体催化亚基SMARCA5来增多NF-κB对靶基因出手子的染色质可及性，而不影响先天信号传导。总之，该酌量效果增多了在抗病毒先天良好中出手促炎细胞因子抒发的核内模式的机制看法。

宿主细胞抒发多样识别病毒核酸的先天感受器，以触发先天信号级联反应。据报谈，细胞质中的几个先天感受器一朝识别病毒核酸，就剖析过汇注出手I型侵犯素(IFN-I)和促炎细胞因子的抒发来激活先天免疫反应。这些细胞质自然感受器包括环GMP-AMP合成酶(cGAS)、Toll样受体-9 (TLR-9)、Z-DNA联接卵白1 (ZBP1)、侵犯素γ素质卵白16 (IFI16)、解旋酶C结构域1素质的侵犯素(MDA5)素质的侵犯素和维甲酸素质基因I (RIG-I)。一些核酸感受器，如cGAS和RIG-I，也被发现易位到细胞核并出手先天免疫反应来抗争病毒感染。异质核核糖核卵白A2/B1 (hnRNPA2B1)算作核DNA感受器素质IFN-I反应DNA病毒感染。但是，病毒核酸是否以及如安在细胞核中被识别，以遴荐性地素质促炎细胞因子基因的转录，从而增强抗病毒先天反应，在很猛进度上仍然是未知的。

炎症关于宿主拒抗病毒感染是必不可少的。一朝识别入侵病毒，先天免疫系统不错出手炎症信号通路，如NF-κB或炎性小体反应，如NLRP3和AIM2，以激活抗病毒炎症反应。在急性(HBV)感染中，DNA病毒经常不可充分素质I/III型侵犯素和ISGs的抒发，但不错素质促炎细胞因子的抒发，据报谈，促炎细胞因子以侵犯素不依赖的模式扼制HBV感染，镌汰宿主的易理性。此外，促炎细胞因子通过素质效应淋巴细胞活化和募迫临性粒细胞，在断根病毒感染中起要道作用。

RPSA联接病毒核酸并激活巨噬细胞中促炎细胞因子的抒发（图源自Nature Communications）

灵验地出手炎症反嘱托宿主的抗病毒历程至关迫切。单纯疱疹病毒1型(HSV-1)等DNA病毒在入侵宿主细胞后，主要将基因组从衣壳径直开释到细胞核中，从而扼制细胞质中先天信号通路的激活，藏匿宿主免疫愤懑。细胞核中的病毒DNA也不错劫捏宿主组卵白酿成核小体结构，从而使宿主处于免疫千里默景况。RNA病毒如甲型病毒(IAV)也在宿主细胞核内复制。卤莽和更全面地酌量细胞核中先天感受器，无论是已知的照旧未知的，用于出手先天免疫反应，关于更好地并吞宿主细胞奈何良好病毒感染至关迫切，也有助于筹商感染性疾病的调理战术。

多功能分子40S核糖体卵白SA (RPSA)被以为是宿主核中的HSV-1 DNA联接卵白候选物。该酌量通过功能筛选，报谈了RPSA算作一种核先天感受器的卤莽，它不错遴荐性地素质依赖于NF-κB信号传导的促炎细胞因子基因的转录。该酌量发现，在感知HSV-1或IAV的核酸后，审定位的RPSA遴荐性地认真出手表不雅遗传修饰重建和增强促炎细胞因子基因上P65亚基的富集，但不影响NF-κB信号级联出手抗病毒先天反应。总之，该酌量揭示了一种新的核先天感受器RPSA，它通过调度表不雅遗传修饰遴荐性地促进NF-κB触发的促炎细胞因子的抒发，从而揭示了对宿主-病毒相互作用的并吞。该酌量效果也为病毒性传染病的放肆提供了一个潜在的靶点。

参考音尘：

https://www.nature.com/articles/s41467-023-43784-0